15 Preguntas frecuentes sobre los anticuerpos monoclonales CGRP y los gépanos

Revisado médicamente por: Dra. Deena Kuruvilla

En la comunidad migrañosa se habla con frecuencia de los inhibidores del péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP), como los Gepants y los anticuerpos monoclonales CGRP (mAbs CGRP). Pero, ¿cuáles son las diferencias y qué debes saber sobre ellas? Hemos reunido las 15 preguntas más frecuentes para proporcionarte información importante que debes saber sobre estos medicamentos.

1. ¿Qué es el CGRP y cómo interviene en una crisis de migraña?

El péptido relacionado con el gen de la calcitonina, o CGRP, es una proteína que se produce de forma natural en todo el organismo. Actúa como mensajero para ayudar a las células nerviosas a hablar entre sí y con otras zonas del cuerpo. Durante una crisis de migraña, las terminaciones nerviosas del cerebro liberan diversas sustancias químicas, entre ellas el CGRP, que provoca dolor, inflamación y dilatación de los vasos sanguíneos. Recientemente, se han diseñado medicamentos para bloquear la proteína CGRP o su receptor con el fin de reducir la inflamación y el dolor.

2. ¿Qué son los anticuerpos monoclonales contra el péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP mAbs) y cómo funcionan?

Los anticuerpos monoclonales (también llamados mAbs) son proteínas producidas en laboratorio que tienen una diana específica en el organismo. Los mAbs del CGRP son tratamientos preventivos diseñados específicamente para tratar la migraña en adultos. Hay cuatro anticuerpos monoclonales aprobados por la FDA: erenumab (Aimovig), fremanezumab (Ajovy), galcanezumab (Emgality) y eptinezumab (Vyepti). El erenumab se une al receptor CGRP, mientras que el fremanezumab, el galcanezumab y el eptinezumab se unen a la proteína CGRP.

3. ¿Qué son los gepants y cómo funcionan?

Los gepants se utilizan para el tratamiento agudo y/o preventivo de la migraña en adultos. Son pequeñas moléculas que impiden que el CGRP se una a sus receptores.

Hay cuatro gepants aprobados por la FDA:

1. Rimegepant (Nurtec): Tratamiento agudo o preventivo
2. Ubrogepant (Ubrelvy): Tratamiento agudo
3. Zavegepant (Zavzpret): Tratamiento agudo
4. Atogepant (Qulipta): Tratamiento preventivo

La Sociedad Americana de Cefaleas ha publicado recientemente una declaración de posición respecto a los medicamentos que bloquean el CGRP para la prevención de la migraña: «Las terapias dirigidas al CGRP deben considerarse un enfoque de primera línea para la prevención de la migraña junto con los tratamientos previos de primera línea, sin que sea necesario el fracaso previo de otras clases de tratamiento preventivo de la migraña.»¹ Esta declaración actualizada ofrece un resumen de la investigación para ayudar a las personas con migraña a acceder a estos importantes medicamentos. Ha habido barreras establecidas por las compañías de seguros que limitan el acceso a estos tratamientos más nuevos y caros.

4. ¿Cuáles son las diferencias en el modo de administración de los anticuerpos monoclonales gepants y CGRP?

Dependiendo de la medicación específica, los gepants y los mAbs de CGRP se toman por vía oral, mediante inyección/inyección, por vía intravenosa (IV) o a través de un aerosol nasal. Algunos pueden utilizarse para el tratamiento agudo o preventivo.

Gepants

• Rimegepant (Nurtec): Comprimido oral desintegrable de 75 mg colocado bajo la lengua. Se utiliza al inicio de un ataque para el tratamiento agudo y/o en días alternos para la prevención de la migraña episódica.
• Ubrogepant (Ubrelvy): Comprimido de 50 ó 100 mg utilizado al inicio de un ataque. Se puede tomar otra dosis con al menos dos horas de diferencia con la dosis inicial (hasta 200 mg en 24 horas). Hay algunas pruebas que sugieren que puede ser eficaz durante los primeros signos de un ataque, también conocidos como fase prodrómica. ²
• Atogepant (Qulipta): Comprimidos de 10 mg, 30 mg o 60 mg utilizados diariamente para la prevención de la migraña.
• Zavegepant (Zavzpret): 10 mg de aerosol nasal en una fosa nasal al inicio de un ataque (máximo 1 dosis cada 24 horas). Se desconoce la seguridad si se utiliza más de 8 veces al mes.

Anticuerpos monoclonales contra el CGRP

• Erenumab (Aimovig): Inyección subcutánea de 70 mg o 140 mg administrada mensualmente para la prevención de la migraña.
• Fremanezumab (Ajovy): 225 mg mensuales o 675 mg (3 inyecciones consecutivas) cada 3 meses (trimestrales) administrados mediante inyección subcutánea para la prevención de la migraña.
• Galcanezumab (Emgality): La primera dosis requiere una «dosis de carga» de 240 mg o dos inyecciones subcutáneas de 120 mg. Después, se utiliza una inyección mensual de 120 mg para prevenir la migraña.
• Eptinezumab (Vyepti): Infusión intravenosa de 100 mg o 300 mg administrada cada tres meses para la prevención de la migraña.

5. ¿Cuáles son los efectos secundarios más frecuentes de los anticuerpos monoclonales CGRP y de los gepants?

Anticuerpos monoclonales contra el CGRP

• Erenumab (Aimovig): Estreñimiento, aumento de la tensión arterial (hipertensión), reacciones en el lugar de la inyección, úlceras orales y alopecia (caída del cabello).
  • Las personas deben buscar una medicación CGRP alternativa si tienen estreñimiento o alergia al látex. Puede considerarse otra opción para las personas con hipertensión arterial preexistente.
• Eptinezumab (Vyepti): Nariz taponada y garganta irritada, reacciones alérgicas.
• Galcanezumab (Emgality) y Fremanezumab (Ajovy): Reacciones en el punto de inyección.

Gepants

• Las náuseas, la indigestión, el dolor de estómago, la somnolencia y las reacciones alérgicas son efectos secundarios posibles, pero varían en función del medicamento. En el caso del aerosol nasal zavegepant (Zavzpret), otros efectos secundarios potenciales son las molestias nasales o un sabor inusual.

6. ¿Qué medicamentos interaccionan con los gepants y los mAbs de CGRP?

Se sabe que los gepants interactúan con medicamentos que bloquean una enzima que se encuentra en el hígado y el intestino conocida como CYP3A4.

• Algunos ejemplos de estos medicamentos son ciertos antibióticos (ej. claritromicina, eritromicina), agentes anticancerígenos (ej. tamoxifeno e irinotecán), agentes contra el VIH (ej. ritonavir y delavirdina), antihipertensivos (ej. dihidralazina, verapamilo y diltiazem), esteroides sexuales, etc.³
• El cannabinol (CBD) también es metabolizado por la enzima CYP3A4. Debe evitarse su uso al tomar rimegepant (Nurtec), atogepant (Qulipta) o ubrogepant (Ubrelvy).
• Rimegepant, atogepant y ubrogepant interaccionan con nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid). ⁴ La dosis puede ajustarse o suspenderse temporalmente. ⁴

Aunque no se conocen interacciones entre fármacos con los anticuerpos monoclonales CGRP, no deben utilizarse al mismo tiempo los mAbs CGRP preventivos y los gepants preventivos.

7. Si un Anticuerpo Monoclonal CGRP o gepante no es eficaz, ¿debes probar con otro?

Sí. En cuanto a los anticuerpos monoclonales contra el CGRP, el erenumab (Aimovig) funciona de forma diferente al fremanezumab (Ajovy), el galcanezumab (Emgality) y el eptinezumab (Vyepti). Se realizó un estudio sobre el cambio de erenumab (Aimovig) a galcanezumab (Emgality) o fremanezumab (Ajovy) o viceversa, en función de la medicación ineficaz.⁵ Los autores del estudio apoyan la propuesta de cambiar cuando el primer anticuerpo monoclonal anti-CGRP no es eficaz.⁵ En la práctica clínica, algunas personas prueban varios anticuerpos monoclonales contra el CGRP.

No ha habido ensayos clínicos que estudien la eficacia de cambiar de gepants si uno no tiene éxito. En la práctica clínica, los profesionales sanitarios pueden probar varios gepants.

8. ¿Puedes utilizar un anticuerpo monoclonal CGRP con un gepante agudo (rimegepante o atogepante)?

Aunque esto no se ha estudiado en un gran ensayo clínico, existen informes anecdóticos. ⁶ Un proveedor puede prescribir un gepante para el tratamiento agudo con un anticuerpo monoclonal CGRP si una persona no tiene efectos suficientes o tiene contraindicaciones para otros tratamientos agudos (por ejemplo, triptanes, dihidroergotamina, etc.).

Hubo un pequeño estudio de 13 individuos que utilizaron rimegepant de forma aguda con erenumab (Aimovig), fremanezumab (Ajovy) o galcanezumab (Emgality) y no se identificaron problemas de seguridad.⁷

Un informe de un caso de dos individuos descubrió que 75 mg de rimegepant (Nurtec) pueden ser eficaces para el tratamiento agudo mientras se utiliza erenumab (Aimovig) para el tratamiento preventivo.⁸

Un estudio de 40 personas analizó cómo interactúa el organismo con el ubrogepant (Ubrelvy) y el erenumab (Aimovig) o el galcanezumab (Emgality), y no halló problemas de seguridad cuando se administran juntos.⁹

9. ¿Puedes utilizar un gepant preventivo (rimegepant o atogepant) con un gepant agudo (zavegepant, rimegepant, ubrogepant)?

La investigación sobre la combinación de atogepant (Qulipta) para la prevención de la migraña y ubrogepant (Ubrelvy) para el tratamiento agudo de la migraña es limitada. Un estudio no encontró nuevos problemas de seguridad al administrar atogepant y ubrogepant juntos. ¹⁰ Sin embargo, las dosis altas de ubrogepant pueden interactuar con el atogepant, por lo que los proveedores pueden utilizar una dosis menor de ubrogepant cuando sea necesario. ¹⁰

10. ¿Cómo sé que los medicamentos están funcionando?

El éxito es diferente para cada persona. Desgraciadamente, no existe cura para la migraña y, aunque los nuevos medicamentos son eficaces para muchas personas, pueden seguir produciéndose dolores de cabeza y/o crisis migrañosas. Según la Sociedad Americana de Cefaleas, se considera que una medicación preventiva es un «éxito» en cualquiera de los siguientes casos: ^{1 1}

• Disminución del número de días de cefalea o migraña en un 50%.
• Una disminución significativa de la duración o gravedad de la crisis
• Una mejor respuesta al tratamiento agudo
• Una reducción de la discapacidad o de la angustia psicológica relacionada con la migraña
• Una mejora en el funcionamiento

Algunas personas son «superrespondedoras» a los nuevos medicamentos, con una reducción del 75% o más de los días de dolor de cabeza o migraña.

No se ha establecido la seguridad a largo plazo de estos medicamentos. Dado que los anticuerpos monoclonales CGRP entraron en el mercado en 2018 y los gepants en 2019, se necesita más investigación.

11. ¿Pueden utilizarse los anticuerpos monoclonales contra el CGRP durante el embarazo o la lactancia?

No hay datos suficientes para saber si los anticuerpos monoclonales CGRP o los gepants son seguros durante el embarazo o la lactancia. Los médicos suelen recomendar dejar de tomar los anticuerpos monoclonales CGRP entre 5 y 6 meses antes de intentar quedarse embarazada, mientras que los gepants deben suspenderse entre 5 y 7 días antes.

El rimegepant se estudió en un ensayo de fase 1 para determinar la excreción de una dosis única en mujeres lactantes sanas (sin migraña) que se encontraban entre 2 semanas y 6 meses después del parto. ¹² El estudio determinó que la excreción en la leche humana era muy baja. ¹² Se necesitan más estudios.

Debido a la estricta normativa relativa a las pruebas de medicamentos en personas embarazadas, muchas empresas farmacéuticas tienen registros de embarazos para conocer los efectos de los medicamentos en las personas embarazadas y los resultados en los recién nacidos. Si tú y tu proveedor determináis que seguirás tomando tu medicación actual para el CGRP durante el embarazo, considera la posibilidad de inscribirte en el registro asociado a la medicación.

12. ¿Pueden utilizarse los anticuerpos monoclonales contra el CGRP en niños o adultos mayores de 65 años?

Por el momento, no hay información suficiente para saber si los anticuerpos monoclonales contra el CGRP o los gepants son seguros en niños o adultos mayores de 65 años. Normalmente se excluye de los ensayos clínicos a las personas mayores de 65 años. Sin embargo, se están realizando ensayos clínicos para niños.

13. ¿Se pueden utilizar anticuerpos monoclonales CGRP con onabotulinumtoxinA (BOTOX)?

Para las personas que padecen migraña crónica, puede ser necesario más de un tratamiento preventivo. Se cree que la onabotulinumtoxinaA (BOTOX) funciona de forma diferente a los anticuerpos monoclonales CGRP y que tienen un efecto sinérgico cuando se utilizan juntos. Para las personas interesadas en el razonamiento técnico, se cree que la onabotulinumtoxinA reduce la activación de los receptores del dolor de la fibra C y que los anticuerpos monoclonales CGRP evitan la activación de los receptores del dolor Aδ.¹³

Un estudio observacional reciente de Italia descubrió que los anticuerpos monoclonales Anti-CGRP eran más eficaces para reducir los días mensuales de cefalea, las puntuaciones MIDAS (puntuaciones de discapacidad) y el consumo mensual de medicación aguda que la onabotulinumtoxinA a los 6 y 12 meses.¹⁴

14. ¿Los gepants provocan cefalea por sobreuso de medicación?

No se sabe que los gepants provoquen cefalea por sobreuso de medicación.

15. ¿Todo el mundo puede acceder a estos medicamentos?

Por desgracia, puede haber obstáculos para obtener estos medicamentos. La disponibilidad es limitada en muchos países del mundo. Además, su coste puede ser prohibitivo para algunas personas cuyo seguro no cubre estos medicamentos o los copagos son demasiado caros. Algunos fabricantes ofrecen programas de ahorro a través de sus sitios web para personas de EE.UU. con seguro comercial.

La introducción de múltiples clases de medicamentos inhibidores del CGRP marca un avance significativo en el tratamiento de la migraña para muchas personas, ofreciendo esperanza y potencialmente una mejor calidad de vida. Sin embargo, es necesario seguir investigando para comprender mejor su seguridad a largo plazo, su eficacia en poblaciones especiales y su compatibilidad con otros tratamientos.

Referencias

1. headachejournal.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/head.14692
2. www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(23)01683-5/abstract
3. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15762770/#:~:text=Clinically%20important%20mechanism%2Dbased%20CYP3A4,diltiazem)%2C%20sex%20steroids%20and%20their
4. www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/17425255.2023.2280221
5. journals.sagepub.com/doi/full/10.1177/03331024231160519#:~:text=Our20results20support20the20propos%20results%s20were20%20the%ed20or20absent.%20or%
6. www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/14740338.2022.2130890
7. www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7496574/
8. www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7526667/
9. www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8252052/
10. headachejournal.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/head.14433
11. headachejournal.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/head.14153
12. www.liebertpub.com/doi/10.1089/bfm.2021.0250
13. headachejournal.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/head.14244
14. thejournalofheadacheandpain.biomedcentral.com/articles/10.1186/s10194-024-01721-6#xd_co_f=MzQxZGI0NDAtOGQ2OS00MGM2LTk2MGMtNmFiNGQ0M2FmNzg0~

Autor

Kylie Petrarca es enfermera diplomada y tiene experiencia tanto en enfermería médico-quirúrgica como en cuidados intensivos. Su pasión por la atención al paciente la llevó a un nuevo puesto en 2021 como Directora del Programa Educativo de la Asociación de Trastornos Migrañosos. Kylie también padece migraña crónica y cursa el Máster en Cefaleas de la Universidad de Copenhague.